На протяжении десятилетий антитела стали ключевым терапевтическим методом лечения широкого спектра заболеваний. Но антитела в том виде, в котором они встречаются в природе, не эволюционировали для использования в качестве лекарств, говорит Джеймс Лазаровиц, соучредитель и генеральный директор Archon Biosciences. Эти белки стали лекарствами, потому что ученые собирали их для определенных целей.
Одним из ограничений доступных в настоящее время антител является терапевтическое окно, то есть диапазон доз, в котором лекарство достигает своего терапевтического эффекта, не вызывая при этом дозолимитирующей токсичности. Лазаровиц описывает это окно как взаимодействие между тем, какая часть препарата попадает туда, куда вы хотите, и какая часть попадает туда, куда вы не хотите (таким образом вызывая токсические эффекты). Технология Archon меняет размер и форму антитела, определяя, как терапия попадает туда, куда ей нужно, в организме, что она делает, когда попадает туда, и остается ли она там. Стартап из Сиэтла вышел из тени на прошлой неделе с 20 миллионов долларов финансирования для исследований и разработок того, что может стать новым классом препаратов на основе антител.
Область исследований и разработок антител включает усилия в области мультивалентности, то есть способности связываться с несколькими сайтами одной и той же цели, и мультиспецифичности, которая связывается с двумя или более разными антигенами. Эти антитела могут быть хороши для некоторых применений, но не так хороши для других, сказал Лазаровиц. Вместо того, чтобы создавать антитела, изменяя порядок аминокислот, составляющих белок, или добавляя различные плечи или связывающие домены, Archon разрабатывает антитела для контроля их структуры. Archon называет свои препараты клетками антител, или AbC. Эти антитела производятся способом, который соответствует установленному формату производства антител, просто добавляя дополнительный рабочий этап в конце производственного процесса. Но этот дополнительный шаг придает антителу характеристики, которых у него изначально не было.
По словам Лазаровица, AbC обеспечивает адаптацию, не свойственную антителам. Структура AbC может меняться не только включение или выключение цели. Антителам часто требуются вторичные сигналы для активации. Хотя это достижимо и контролируемо в закрытой системе, это становится сложнее внутри пациента и между группами пациентов. Лазаровиц сказал, что структура AbC может активировать пути автономно, без необходимости каких-либо действий где-либо еще.
«Структура, которую мы создаем, меняет то, как мы на самом деле активируем биологию клеточной поверхности», — сказал он. «Вопрос не в том, связывается ли антитело с мишенью, а в том, как оно связывается с мишенью».
Технология Archon разработана Институтом дизайна белков Вашингтонского университета под руководством удостоенного наград профессора биохимии Дэвида Бейкера. Нобелевская премия по химии 2024 г. за работу по вычислительному дизайну белков. В число компаний, занимающихся вычислительными белками, выделенных из института, входят разработчик вакцин Icosavax, который был приобретен AstraZeneca в прошлом году за 800 миллионов долларов авансом, и A-Alpha Bio, чья технология анализа взаимодействия белок-белок нашла таких партнеров, как Bristol Myers Squibb. .
Соучредитель Archon Джордж Уэда работал с Бейкером более десяти лет. Лазаровиц рассказал, что их исследования изначально были направлены на разработку белков, которые никогда не существовали в природе. Затем они попытались создать белки с уникальной структурой. Оттуда они смотрели, смогут ли эти структуры что-нибудь сделать.
Лазаровиц появился на сцене около пяти с половиной лет назад, принеся с собой опыт доставки антител. Бейкер дал профессорские должности Уэде и Лазаровицу. Их исследование собрало 7 миллионов долларов в виде грантов для дальнейшего развития того, что стало платформой AbC. Ученым удалось получить доклинические данные, чтобы показать, какие проблемы могут решить эти новые антитела. Это исследование было опубликовано в 2021 году в журнале «Наука». Лазаровиц сказал, что исследование также помогло ученым понять, какой капитал потребуется для использования этой новой науки об антителах для разработки новых лекарств. Archon была зарегистрирована в начале 2023 года.
Archon пока не раскрывает терапевтические показания, которые он исследует. Но Лазаровиц сказал, что программы, выбранные стартапом, направлены на четко определенные цели, которые были неуловимы для фармацевтической промышленности. Основываясь на доклинических исследованиях, Archon понимает непредвиденные обстоятельства активации и деактивации выбранных целей. По словам Лазаровица, для препарата Archon это может означать, что его активность аналогична уже доступному препарату, но с меньшим количеством побочных эффектов, повышенной эффективностью или комбинацией того и другого. Он добавил, что компания применяет острые показания, а не хроническую терапию.
По словам Лазаровица, благодаря сосредоточению внимания на хорошо известных и востребованных целях, которые остаются неуловимыми, «флажок» данных, необходимых Archon, очень стандартизирован. Компания знает, какие данные ей необходимо собрать, и знает, что показать, чтобы продемонстрировать, как дифференцируются ее антитела. Знание всего этого заранее означает, что генерация данных может произойти быстро.
Стратегия стартапа нашла отклик у инвесторов. Начальное финансирование Archon было предоставлено Madrona Ventures, венчурной фирмой из Сиэтла, которая инвестировала в несколько биотехнологических компаний, основанных на искусственном интеллекте, таких как Ozette и Nautilus Biotechnology. Другими участниками финансирования Archon являются DUMAC Inc., Sahsen Ventures, WRF Capital, Pack Ventures, Alexandria Venture Investments и Cornucopian Capital. Лазаровиц сказал, что финансирование дает Archon окно примерно на два года.
Помимо создания данных для демонстрации науки AbC, Archon будет использовать свой новый капитал для разработки экономического обоснования. В конечном итоге, по словам Лазаровица, стартап нацелен на партнерство с более крупными компаниями. Когда это происходит, он хочет иметь достаточно данных, чтобы знать, какие активы следует объединить, а какие оставить, чтобы создать ценность для молодой компании. Переговоры с фармацевтическими компаниями и другими инвесторами уже ведутся, сказал Лазаровиц.
«Поскольку эта технология очень удобна для партнерства, мы ставим своих уток в один ряд», — сказал он. «Если вы попытаетесь сделать все, у вас все получится очень плохо».
Изображение: Archon Biosciences
