Кандидат на лекарства из Insilico Medicine, рожденный благодаря технологии искусственного интеллекта компании, теперь клинические данные Предварительные результаты обнадеживают компанию и область разработки лекарств с использованием искусственного интеллекта, которая преодолела неудачи, но есть мало деталей, чтобы оценить препарат Insilico по достоинству, не говоря уже о том, как он сравнивается с конкурентами, которые включают молекулу, некоторые отраслевые обозреватели считают его потенциально лучшим в своем классе.
Заболевание — идиопатический фиброз легких (ИЛФ) — хроническое заболевание, вызывающее поражение легких и необратимое снижение функции органа. ИЛФ — распространенное заболевание, которым страдают около 5 миллионов человек во всем мире, в основном пожилые люди. После постановки диагноза пациенты выживают в среднем три-четыре года. Причина ИЛФ неизвестна; Стандартное лечение — это старые лекарства, которые замедляют прогрессирование, но не меняют течение заболевания.
Препарат Insilico, ISM001-055, нацелен на и ингибирует Traf2 и Nck-взаимодействующую киназу (TNIK), фермент, который играет роль в сигнальных путях, связанных с заболеванием. Хотя ингибирование ТНИК было изучался как способ лечения ракаТехнология Insilico определила эту мишень как перспективную для фиброза, образования рубцовой ткани, характерного для ИЛФ. Затем компания использовала генеративный искусственный интеллект для разработки небольшой молекулы, которая теперь является кандидатом на лекарство IPF. Подробности этого процесса разработки были опубликованы. опубликовано в марте в области биотехнологии природы. В статью вошли доклинические данные и результаты исследований фазы 0 (малые дозы препарата тестировались на небольшом количестве людей) и фазы 1.
Результаты, объявленные на прошлой неделе, получены в ходе плацебо-контролируемого исследования фазы 2а, в котором участвовал 71 пациент с ИЛФ в Китае. Пациенты были рандомизированы для приема дозы препарата 30 мг один раз в день, дозы 30 мг два раза в день, дозы 60 мг один раз в день или плацебо. Основная цель 12-недельного исследования — оценить безопасность и переносимость ISM001-055 при всех уровнях доз. Измерение улучшения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), то есть количества воздуха, которое человек может выдохнуть, является вторичной конечной точкой.
Не раскрывая цифр, Insilico сообщила, что ISM001-055 достиг первичного конечного показателя безопасности и показал положительные результаты по вторичному конечному показателю эффективности. Компания добавила, что эти результаты показывают дозозависимое улучшение ФЖЕЛ, причем наибольшее улучшение наблюдалось в когорте, получавшей дозу 60 мг один раз в день. Insilico сообщила, что более подробная информация о предварительных данных будет опубликована на предстоящей медицинской конференции, а результаты исследования будут представлены для публикации в рецензируемом журнале. Параллельное исследование фазы 2 в США активно набирает пациентов.
После положительных результатов этого промежуточного исследования Insilico заявила, что обсудит с регулирующими органами дизайн исследования фазы 2b, в котором будут изучены увеличенные сроки лечения и более крупные группы пациентов. Между тем, результаты клинических испытаний пока удерживают Insilico в числе разработчиков лекарств, заинтересованных в IPF, даже несмотря на то, что она отстает от конкурентов.
16 сентября компания Boehringer Ingelheim объявила о своем кандидате на препарат IPF. достигла главной цели своих основных исследованийоткрывая путь для подачи нормативных документов в FDA и другие органы здравоохранения по всему миру. Препарат Берингера, нерандомиласт, представляет собой небольшую молекулу, предназначенную для ингибирования фосфодиэстеразы 4B (PDE4B), фермента, роль которого включает регулирование воспаления.
Компания «Берингер» изучала свою таблетку для приема два раза в день в двух плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3: одно при ИЛФ, а другое при прогрессирующем фиброзе легких (ППФ), прогрессирующем фиброзном заболевании, имеющем общие характеристики с ИПФ. Основная цель обоих исследований заключалась в том, чтобы показать абсолютное изменение ФЖЕЛ, измеренное через 52 недели. Не раскрывая подробностей, Берингер заявил, что предварительные результаты показывают, что нерандомиласт достиг этой цели. Компания добавила, что полные данные об эффективности и безопасности будут представлены в первой половине следующего года. Компания не уточнила сроки ожидаемой подачи заявки на препарат в регулирующие органы.
Конкурентом Pliant Therapeutics является бексотеграст, низкомолекулярный ингибитор TGF-бета. Этот сигнальный белок способствует развитию ИЛФ, вызывая высокий уровень коллагена, что, в свою очередь, приводит к прогрессирующей потере эластичности и функции легких. На недавнем заседании Европейского общества респираторологии (ERS) Плиант представил Результаты этапа 2 Исследователи показали, что его препарат вызвал снижение уровня коллагена после 12 недель лечения. У участников исследования, принимавших плацебо, наблюдалось увеличение уровня коллагена. По словам Плианта, сокращение числа пролеченных пациентов коррелирует с улучшением функции легких, особенно ФЖЕЛ и тяжести кашля.
В записке, разосланной инвесторам после заседания ERS, Фейсал Хуршид, аналитик Leerink Partners, заявил, что данные о коллагене из бексотеграста предоставляют «убедительные доказательства модификации заболевания». Он добавил, что анализы безопасности по-прежнему позволяют предположить, что препарат Pliant имеет чистый профиль. Хуршид сказал, что бексотеграст может стать первым в своем классе вариантом лечения ИЛФ, а данные о коллагене обеспечивают дополнительную уверенность в преддверии данных фазы 2b, ожидаемых в середине 2026 года.
Подход PureTech Health к IPF предполагает улучшение пирфенидона марки Esbriet, старого препарата IPF, побочные эффекты которого на желудочно-кишечный тракт и кожу заставляют многих пациентов прекратить прием этого препарата. Несмотря на эти ограничения, Хуршид из Leerink Partners отметил в исследовательской записке, что пиковые продажи бренда Esbriet составили 1,3 миллиарда долларов, прежде чем он стал дженериком. Препарат IPF от PureTech, LYT-100, представляет собой пирфенидон с химическими модификациями для улучшения его переносимости.
«Мы положительно относимся к LYT-100, поскольку он улучшает известный антифиброзный препарат таким образом, что должен снизить известные риски для безопасности», — сказал Хуршид. «Хотя это улучшение по сравнению с существующей молекулой, мы рассматриваем это как реальную возможность в области, где существуют значительные и неудовлетворенные потребности. »
В исследовании фазы 2b LYT-100 в настоящее время оцениваются две дозы препарата по сравнению с пирфенидоном и плацебо. Исследование призвано показать, улучшает ли препарат PureTech профиль безопасности пирфенидона при самой низкой дозе. Оценка максимальной дозы направлена на то, чтобы определить, обеспечивает ли более высокая степень воздействия препарата еще большую эффективность при сохранении приемлемой безопасности. Хуршид сказал, что доказательств в поддержку последней гипотезы меньше, но Леринк видит в ней интересную возможность.
Фото: Каваллини Джеймс/BSIP/Education Images/Universal Images Group, через Getty Images
