Разработка, синтез и оценка активности конъюгатов чувствительного к редукции пептида темпорин-1CEa с противораковым лекарственным средством — PubMed

Мембраны, разрушающие противораковые пептиды, могут связываться с отрицательно заряженными мембранами раковых клеток посредством электростатических взаимодействий, разрушая их функции и приводя к некрозу раковых клеток. Темпорин-1CEa, полученный из кожных выделений китайской лягушки Rana chensinensis, представляет собой противораковый пептид, содержащий 17 аминокислотных остатков, который проявляет зависимую от концентрации цитотоксичность в отношении различных линий раковых клеток, хотя не имеет явной цитотоксичности по отношению к нормальным HUVEC. В этой работе мы спроектировали и синтезировали 12 пептидов, полученных методом двойного цистеинового сканирования усеченных пептидов темпорина-1CEa. Большинство из этих пептидов обладали более высокой противораковой активностью, чем основной пептид темпорин-1CEa. Среди этих производных пептидов Nu-7 обладал самой сильной противораковой активностью. Nu-7 имеет большую α-спиральность, чем темпорин-1CEa. Мы соединили Nu-7 с подофиллотоксином через чувствительный к восстановлению линкер, чтобы получить Nu-7-1, который показал лучшую противораковую активность, чем свободный подофиллотоксин. Nu-7-1 был менее токсичен для HUVEC и обладал низкой гемолитической активностью в терапевтических концентрациях (хотя Nu-7-1 проявлял гемолитическую активность при 100 мкМ). Nu-7-1 действует посредством двух механизмов: повреждения клеточных мембран и стимулирования клеточного апоптоза. Nu-7-1 менее токсичен для нормального HUVEC, чем подофиллотоксин, и более безопасен. Таким образом, мы выполнили серию модификаций темпорина-1CEa, среди которых противораковая активность Nu-7-1 была значительно улучшена по сравнению с активностью основного пептида темпорина-1CEa, что послужило полезным эталоном для структурной модификации противоракового препарата. молекулы. пептиды.