На прошлой неделе Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) подвергло AstraZeneca критике. Консультативный комитет по онкологическим препаратам (ODAC) за то, что он не принял во внимание запрос агентства по поводу проектирования дурвалумаб Исследование (Imfinzi) по лечению немелкоклеточного рака легких (НМРЛ).
Судебный процесс, о котором идет речь, ЭГЕЙСКОЕизучали периоперационный дурвалумаб при резектабельных опухолях НМРЛ у 802 пациентов. Пациенты без РЭФР Или АЛК Мутации были рандомизированы для приема дурвалумаба до операции с платиносодержащей химиотерапией и после операции в течение одного года в качестве монотерапии или для получения только химиотерапии и хирургического вмешательства.
Пациенты, получавшие дурвалумаб, показали лучшую 1-летнюю бессобытийную выживаемость (73,4% против 64,5% без дурвалумаба) и лучшую частоту полного патологического ответа (17,2% против 4,3% без дурвалумаба). В настоящее время AstraZeneca стремится добавить к показаниям препарата дурвалумаб. имеет уже.
Однако на заседании ODAC 25 июля комитет пояснил, что дизайн исследования AEGEAN не может определить, получил ли пациенты пользу от дурвалумаба до, после или в оба момента времени.
Все больше данных, в том числе собственных исследований AstraZeneca, свидетельствуют о том, что ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как дурвалумаб, оказывают положительный эффект перед операцией. Это означает, что назначение дурвалумаба после операции может подвергнуть пациентов серьезным побочным эффектам и финансовой токсичности без какой-либо потенциальной клинической пользы, «усиливая риск потенциального чрезмерного лечения», предупредил комитет.
При разработке AEGEAN в 2018 году FDA потребовало от AstraZeneca устранить неопределенность относительно сроков применения дурвалумаба, включив отдельные неоадъювантные и адъювантные группы лечения или хотя бы одну группу, в которой пациенты получали только неоадъювантный дурвалумаб, для сравнения лечения до и после операции.
Компания не ответила на этот запрос, и на заседании 25 июля комитет потребовал ответов. «Почему вы не выполнили эту просьбу? «, — заявил временный председатель комитета ODAC. Дэниел Спратт— спросил доктор медицинских наук, онколог-радиолог из Университета Кейс Вестерн Резерв в Кливленде, штат Огайо.
Сотрудники AstraZeneca объяснили, что для этого потребовалось бы гораздо больше участников, исследование было бы более дорогим и продлилось бы около двух лет для AEGEAN.
Один из комментаторов отметил, что компании, которая зарабатывает на дурвалумабе более 4 миллиардов долларов в год, потребовалось бы около двух дней, чтобы окупить эти дополнительные затраты. Другие задавались вопросом, заключалась ли цель в том, чтобы продавать дурвалумаб как можно дольше на протяжении всего лечения пациента.
Возможно, основная причина, по которой компания проигнорировала запрос, заключалась в том, что «в то время мы не думали, что это является препятствием для получения разрешения», сказал специалист AstraZeneca по вопросам регулирования.
С этой целью агентство попросило свой консультативный комитет проголосовать за то, следует ли требовать — вместо того, чтобы просто спрашивать, как это было в случае с AstraZeneca, — чтобы компании доказали, что пациентам необходима иммунотерапия до и после операции по поводу резектабельного НМРЛ.
Комитет из 11 членов единогласно проголосовал за это требование, и несколько членов заявили, что то же самое должно быть справедливо и для других видов рака.
Однако, когда агентство спросило, следует ли отложить одобрение дурвалумаба при резектабельном НМРЛ до тех пор, пока AstraZeneca не проведет исследование, чтобы ответить на вопрос о неоадъюванте и адъюванте, члены комиссии так не подумали.
Консенсус заключался в том, что, поскольку AEGEAN продемонстрировал значительную пользу, пациенты и врачи должны иметь возможность использовать его в качестве варианта, и его одобрение не следует откладывать. Группа заявила, что более широкий вопрос о пользе поддерживающего лечения следует оставить для будущих исследований.
FDA обычно следует рекомендациям своих консультативных групп.
Г-н Александр Отто является помощником врача, имеет степень магистра медицинских наук и диплом журналиста Ньюхауса. Он отмеченный наградами медицинский журналист, до прихода в Medscape работал в нескольких крупных средствах массовой информации. Алекс также является научным сотрудником MIT Knight по научной журналистике. Электронная почта : aotto@mdedge.com.
